澳門大學健康科學學院教授羅茜的研究團隊在腫瘤轉移機制研究上取得重大進展。研究發現,巨噬細胞和三陰性乳腺癌 (TNBC)細胞之間的相互作用可以誘導活性氧(ROS)介導的白細胞介素1α(IL1α)水平升高,進而促進腫瘤生長和癌症轉移,表明減少 ROS升高或下調IL1α 表達可以作為抵抗TNBC 轉移的新策略。相關研究成果已發表於國際知名期刊《先進科學》(Advanced Science)。

TNBC因更強的轉移能力比非TNBC的死亡率高。越來越多的研究顯示TNBC腫瘤比非TNBC腫瘤有更多的巨噬細胞浸潤,從而促進了TNBC細胞的轉移。然而,TNBC 細胞在與巨噬細胞相互作用後如何惡化的研究較少。因此,了解TNBC細胞和巨噬細胞如何相互作用以增強癌症轉移並確定有效的治療靶點對TNBC的治療具有重要意義。

該研究中,研究團隊觀察到當TNBC細胞與巨噬細胞共培養時,它們比非TNBC細胞表現出更強的生存和轉移能力。單培養和共培養TNBC細胞之間的轉錄組測序分析結果顯示,細胞因子IL1α、IL1β和IL8在共培養的TNBC細胞中的表達顯著上調。實驗結果表明,高水平的IL1α、IL1β和IL8使得TNBC細胞能在遇到巨噬細胞時更好地生存、獲得更強的轉移能力,以及將更多能夠幫助腫瘤細胞的M2型巨噬細胞招募到腫瘤部位。通過進一步的機制研究,團隊發現TNBC細胞在與巨噬細胞相互作用時,通過三個步驟獲得這些能力。首先,在與巨噬細胞共培養12小時內,一些TNBC細胞的ROS水平顯著升高。在24至48小時,通過ERK1/2-c-Jun和NF-κB信號通路上調IL1α表達。其次,分泌的IL1α與IL1R1結合,激活ERK1/2-ZEB1-VIM信號通路,從而促進轉移。第三,IL1α/IL1R1促進其自身合成,並通過MKK4-JNK-c-Jun和NF-κB信號通路在72至96小時誘導IL1β和IL8的表達。此外,乳腺癌患者中IL1α水平較高與巨噬細胞浸潤較多和總生存期較短呈正相關。因此,該研究表明ROS和IL1α可能作為TNBC抗轉移治療的新靶點。

是次研究的通訊作者為羅茜,博士畢業生郝夢為第一作者,博士畢業生黃斌、吳仁飛和彭征也對研究作出重要貢獻。該項目由澳門特別行政區科學技術發展基金(檔案編號:068/2017/A2,0147/2020/A3和0004/2021/AKP)、澳門大學精準腫瘤學前沿科學中心(檔案編號:SP2021-00001-FSCPO和SP2023-00001-FSCPO)資助。全文可瀏覽:http://doi.org/10.1002/advs.202302857

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