澳大研究發現治療前列腺癌關鍵靶點

澳門大學健康科學學院教授張仲榮的研究團隊發現一種新型蛋白質能促進前列腺癌生長，抑制其生長能顯著影響前列腺癌的發生和發展，結果顯示該新型蛋白質是治療前列腺癌的重要因子。該研究成果於國際知名期刊《歐洲分子生物學組織雜誌》(EMBO reports)上刊登。

前列腺癌是男性最常見的惡性腫瘤，是男性第二常見的癌症死亡原因。雄激素受體（AR）是一種激素，主要轉錄調控前列腺癌發生與發展各個階段的驅動因子。AR的轉錄會受到轉錄輔助因子的物理和功能性的相互調控，這些調節因子在前列腺癌中的的表達或活性的改變都會顯著影響前列腺癌的發生和發展，因此，識別和了解AR調節因子在前列腺癌中的作用是開發新的診斷和治療策略的關鍵。

研究團隊使用了一種被稱為內源性蛋白快速免疫沉澱質譜法（RIME）的蛋白質組學技術，系統地識別了前列腺癌細胞中與AR相互作用的所有蛋白。他們發現其中一個蛋白質三分模體包含蛋白質33（TRIM33），是AR轉錄調控網路的一個重要組成部分，作為AR介導的轉錄的一個正向調節器。研究團隊通過一系列詳細的機制實驗證明，AR把TRIM33放到特定的基因組位置，並保護AR免受Skp2介導的泛素化和蛋白體降解而穩定AR蛋白。這些反應導致AR與染色質的結合增強，以及控制DNA代謝、細胞週期、有絲分裂和前列腺腫瘤相關的信號通路。結果揭示TRIM33在前列腺癌中發揮著促進腫瘤的作用。

張仲榮的團隊對前列腺癌患者臨床資料進行分析，他們首先發現與正常前列腺組織相比，人類前列腺腫瘤組織中TRIM33的mRNA和蛋白水準有顯著的升高。其後，研究人員定義了一個AR-TRIM33共啟動基因集，並發現該基因集在前列腺腫瘤中高度表達，該基因集高表達的患者顯示有更高的疾病復發風險，所以抑制TRIM33表達能使前列腺癌細胞對AR拮抗劑更加敏感。綜合結果表示了TRIM33是治療前列腺癌的重要因子。

這項研究的通訊作者為張仲榮，文章第一作者為其博士生陳密、Shreyas Lingadahalli和時任研究助理Nitin Narwade。澳大健康科學學院副教授潘全威和其研究團隊也對這項研究工作做出了重要貢獻。該研究獲澳門特別行政區科學技術發展基金（檔案編號：102/2015/A3和0011/2019/AKP）和澳門大學（檔案編號：MYRG2018-00033-FHS和MYRG2020-00100-FHS）資助。全文可瀏覽：https://www.embopress.org/doi/full/10.15252/embr.202153468。